癌症免疫療法雖已成為臨床主流，但部分患者在使用期間出現嚴重皮膚過敏反應，甚至危及生命。林口長庚醫院研究團隊釐清背後機轉，指出與特定免疫分子失控有關，並成功驗證新的治療策略可有效控制症狀並避免復發。這項研究成果已於2024年12月發表於國際期刊《Nature Communications》。
這類免疫藥物學名為「免疫檢查點抑制劑」，原理是幫助人體的免疫系統辨認癌細胞，解除免疫力的「錯誤煞車」，讓原本被誤認為「自己人」的癌細胞能重新成為攻擊目標。林口長庚血液腫瘤科主任張文震醫師指出，這類療法改變了癌症治療方式，也大幅延長了部分患者的存活期。目前在台灣核准使用的免疫檢查點抑制劑共有6種，應用於多種癌症。
然而，林口長庚皮膚免疫科主任鐘文宏醫師表示，這類藥物也可能引發一系列免疫系統過度反應，最常見的就是皮膚問題，發生率達30％至50％。輕者可能出現紅疹與搔癢，重者則可能演變為史帝文生強生症候群（SJS）或毒性表皮溶解症（TEN），造成大面積水泡、黏膜潰爛，甚至多重器官衰竭，死亡率高達30％至40％，倖存者也可能留下視力受損等後遺症。
為了解此現象，研究團隊結合單細胞RNA定序與T細胞受體分析，針對過敏反應嚴重患者的皮膚樣本進行深入檢測，結果發現與一種名為CXCL10的趨化因子有關。林口長庚皮膚科藥物過敏中心主任陳俊賓醫師指出，CXCL10的原始功能是引導免疫細胞前往發炎或受損處，但當其異常升高時，會吸引大量毒殺型T細胞（CD8 T細胞）集中至皮膚，引發嚴重破壞，產生水泡與潰瘍等反應。
研究團隊進一步使用抗腫瘤壞死因子（TNF）拮抗劑進行臨床應用，作為控制免疫藥物引起過敏反應的新策略。結果顯示，使用此類生物製劑的患者復原速度明顯快於傳統類固醇治療者，且不易復發。鐘文宏醫師表示，這代表治療方向從「強壓免疫」轉為「精準調控」，讓免疫系統恢復平衡，同時保留對抗癌細胞的能力。
陳俊賓醫師指出，在林口長庚，雖然此類嚴重過敏反應發生率每百萬人僅約1至7人，但因治療案例集中，每年仍處理約10至20例。當患者出現紅疹擴大成水泡，合併發燒與口眼黏膜潰爛時，應高度懷疑為免疫藥物所引發的不良反應，務必儘速就醫處理，以降低併發症與致命風險。
這項研究除了釐清嚴重皮膚過敏的機制，也為臨床帶來新的處理方式。相較傳統類固醇治療可能影響免疫療效，新的治療策略可保留抗癌效力，同時減少副作用，未來有機會成為標準作法之一。張文震醫師補充，隨著免疫療法日益成熟，安全監控與副作用處置的重要性也日漸提升，此次成果可望為更多患者帶來保障。
