去年12月因台灣醫療照護人員開始施打兩劑 AZ 疫苗,並隨機分派接受莫德納全劑量、莫德納半劑量、輝瑞或高端作為第三劑追加劑,總共四組,長庚醫院也針對前兩針打AZ後,第三劑混打研究的分析報告,前台大醫林氏璧表示,該結果顯示為莫德納抗體最高、高端副作用最少,而針對Omicron的中和抗體,四組打完第三劑Omicron相比於Delta下降的中和抗體比例較低,在尖峰時應能有效對抗Omicron。

林氏璧表示,長庚醫院這項第三劑混打研究是從去年12月開始收案,醫療照護人員施打兩劑 AZ 疫苗,隨機分派接受莫德納全劑量、莫德納半劑量、輝瑞或高端作為第三劑追加劑,總共四組。離第二劑大概是4~5個月的時間,在施打完第三劑一個月後,抽血看免疫生成性,並分析不良反應。

四組總計共有340位受試者,結果發現不論是使用哪一種疫苗當追加劑,皆可有效提升受試者中和抗體或是細胞免疫的數字。

如以中和抗體來說,莫德納全量上升 47.7 倍,莫德納半量 39.8 倍,BNT 32.2 倍,高端 12.7 倍。而以Omicron假病毒來偵測,中和抗體則分別可上升86.6,81.5,71.1,和32.9倍。和施打第三劑前相比,可以更有效對抗Omicron。

在預防重症相關的T細胞免疫反應四組都有顯著上升,上升倍數分別為:莫德納全量 4.2 倍、莫德納半量 3.9 倍、BNT 3.1 倍、高端 3.3 倍。副作用則以莫德納副作用比例最高,其中發燒約 15.3-29.5 %,高端施打後發燒僅4.8%,疲勞,肌肉痠痛,頭痛的比例都是最低。

該研究以抗體增加的幅度來看,mRNA 疫苗仍優於蛋白質次單元疫苗,T 細胞免疫反應則是在不同疫苗追加劑之間並沒有明顯差異。只是目前第三劑疫苗抗體可以維持多久呢?林氏璧引林口長庚紀念醫院副院長邱政洵醫師說明指出,從國外的經驗 mRNA 疫苗打完第三劑降的幅度會比較慢,如果只打第二劑第四個月濃度就已經降很低,目前這個研究會追蹤下去,打完第三劑未來會延續到第 6 月、第 12 個月的研究,提供有效的資料。

林氏璧表示,這份第三劑混打的資料整體結果和英國COV-boost看到mRNA相對於次單位蛋白Novavax免疫數字增加的比例差不多,但卻多回答了兩個問題:莫德納半量效果如何?對Omicron效果如何?

結果顯示,莫德納即使半量50毫克,也比BNT全量30毫克產生的抗體和T細胞反應稍高,但不良反應也更高。林氏璧指出,也不能只看抗體等上升倍數,也來看一下絕對值。如針對Omicron的中和抗體,四組看絕對值可以來到近1200,800多,近700,還有近300。相比於Delta的近1900,1400,1300,600,可以看到如連醫師所說的,打完第三劑Omicron相比於Delta下降的中和抗體比例就拉近了,在尖峰時應能有效對抗Omicron。

而英國研究大約是在離第二劑2~3個月左右就給予第三劑了,長庚則是離第二劑4~5個月,有英國研究明顯收的整體年紀偏大,平均年齡大於60歲。台灣多半是較年輕的醫護人員。因此年輕族群會看到免疫數字測出來較高,但副作用發生的機率也是會較高。在英國研究的老人家為主的資料中幾乎看不到發燒,但長庚這些年輕醫護發燒比例就高很多了。因此比較這兩個混打試驗時要小心解讀。

林氏璧表示,看完這些研究報告他不會幫大家選什麼疫苗施打組合,因為每個人的狀況不同,有人在乎施打後不良反應要少,有人覺得免疫力要衝最高才好。另外也要看年齡、有無慢性病等等條件。而只要大家願意打,能確實的防重症,那都是好疫苗。

林氏璧指出,台灣目前還有另一個四個醫院在執行的第三劑混打研究,就是上次連加恩醫師提到的流行病預防創新聯盟(CEPI)所贊助,評估前兩劑施打AZ、莫德納或高端疫苗,再搭配上述三種疫苗作為第三針追加劑,總共九組收案約960名受試者。他表示這次長庚的資料只回答了前兩針打AZ後混打的狀況,這個更大型的研究則可以回答前兩針打莫德納或是高端的朋友,第三針施打同疫苗或混打的狀況如何,則大約會在五月左右可以有答案。