近年來愈來愈多氣喘患者出現類固醇抗藥性反應，這對長期使用類固醇治療氣喘的民眾而言，可說是深受其苦。中央研究院生物醫學科學研究所張雅貞助研究員團隊發現，第2型先天免疫細胞（group 2 innate lymphoid cell, ILC2）誘發的急性呼吸道免疫反應，與類固醇抗藥性氣喘相關。

氣喘疾病是由於免疫失衡所引起，ILC2細胞作用於免疫系統中，會被塵蟎、黴菌誘發活化，傳遞氣喘發炎反應訊息，造成氣管收縮、黏液分泌亢進等症狀。為了抑制ILC2細胞增生，研究團隊把帶有「TLR9配體（CpG）」的免疫調控微粒子（microparticle）以吸入劑型投藥，發現有助於治療氣喘。該研究成果已於今（108）年3月刊登於《過敏和臨床免疫學雜誌》（Journal of Allergy and Clinical Immunology）。

張雅貞表示，免疫調控微粒子（MIS416）含有能刺激分泌干擾素的TLR9配體（CpG）成分，研究團隊以吸入劑型投藥進行老鼠實驗，期望在侵入性最小的情況下將藥物送入肺部，發現可抑制ILC2細胞所導致的氣喘症狀；對於T細胞導致的氣喘症狀也有療效，相較於目前的類固醇處方藥更具優勢。

而免疫調控微粒子（MIS416）的來源是取自痤瘡丙酸桿菌（Propionibacterium acnes），也就是大家熟悉的青春痘菌，它含有CpG成分，且具有生物可分解性，對於人體相當安全且耐受性良好。

張雅貞說：「過去認為T細胞才是造成氣喘的主因，並以類固醇吸入劑治療；隨著愈來愈多類固醇抗藥性患者增加，本研究發現的ILC2細胞被視為新的氣喘治療標的」。本研究以免疫調控治療氣喘，使用帶有「TLR9配體（CpG）」的免疫調控微粒子，可分泌干擾素以抑制ILC2細胞傳遞氣喘發炎反應訊息。

以免疫調控治療氣喘的運作原理，是透過類鐸受體（TLR9）與配體（CpG）結合後，刺激「漿細胞樣樹突狀細胞」（plasmacytoid dendritic cell, pDC）分泌α型干擾素（IFN-α）；進而活化「自然殺手細胞」（NK cell） 增加γ型干擾素（IFN-γ）分泌量，達到抑制ILC2細胞增生的效果。

配體與受體的結合，是一種分子識別過程。受體（receptor）是細胞膜上的特殊蛋白分子，可識別和選擇性地與某些物質發生特異性受體結合反應，產生相應的生物效應；配體（ligand）是指一些信號物質，除了與受體結合外本身並無其他功能。研究中的類鐸受體（TLR9）因受到其配體（CpG）刺激後產生結合，帶有「TLR9 配體（CpG）」是本研究發現氣喘免疫調控裡的重要信號。