台南向來被視為深綠選區，此次立委選舉民進黨雖然再次創造六席全上的全壘打佳績，但大贏的選區皆是因為對手太弱，或是對手自己半途出局；而第二選區的郭國文和無黨籍挑戰者陳昆和一路纏鬥，讓綠營嚇出一身冷汗，最後僅贏2萬多票；第四選區的林宜瑾遭李全教強力挑戰，得票率略降；第六選區的王定宇也被對手陳以信逼近，得票首次跌破五成，若非無黨籍候選人陳永和參戰，藍綠得票恐更接近。「深綠」顏色似已逐漸變淡，民進黨若不痛定思痛積極改革，難保「綠盾」終有被攻破的一天。
綜觀台南的政局發展，在國民黨威權統治時代，台南的民主運動即相當活躍，已有不少黨外人士在此高票當選公職人員；台南縣市未合併升格前，自陳唐山和張燦鍙分別當選台南縣市長，直至合併為直轄市後，一直由民進黨主政；立委選舉改為單一選區兩票制後，台南立委更清一色都由民進黨拿下。也因此，坊間才有「台南綠到會出汁」和「民進黨推出一顆西瓜都會當選」的誇張說法，但從此次的選舉結果來看，這樣的絕對優勢正悄然變化。
在第一選區的部分，民進黨立委賴惠員在此尋求第二度連任，主要對手是國民黨的政壇新人周宏昌。2020年立委選舉，賴惠員以9萬9344票、55.64%得票率，大勝戰力頗強的國民黨台南市議員蔡育輝6萬8568票。此次國民黨推出的新人周宏昌知名度不高，組織和戰力又不強，讓賴惠員輕鬆過關，最終再次以9萬6662票， 60.26%的高得票率，輕取僅獲4萬9045票的周宏昌。
第二選區部分，在2020年立委選舉時，民進黨立委郭國文以12萬97票、得票率63.96%，擊敗國民黨候選人李武龍。但這次立委選舉，郭國文強碰聲勢頗高的無黨籍市議員陳昆和，陳昆和財力雄厚，素以「公益律師」身分深耕基層，又獲得藍白政黨和不少地方勢力相助，來勢洶洶，郭陳對決成為全台南競爭最激烈、票數最接近的一仗。經長期的肉搏戰，郭國文最後以9萬7981票、54.93%得票率驚險過關，陳昆和獲得7萬6614，得票率衝到42.95 %，由於票數頗為接近，開票過程格外緊張。
第三選區的民進黨立委立委陳亭妃此次不但要爭取5連霸，還要為下屆市長選舉熱身，選情穩定。從2020立委選舉也能看出陳亭妃實力，她獨拿13萬6815票，得票率69.77%，其他3名對手加總還不到陳亭妃的一半，過去即使對上國民黨戰將謝龍介，她仍可以輕鬆獲勝。國民黨此次徵召政壇新人資深媒體人姚正玉應戰，陳亭妃自始至終輕鬆以對，可說是一場實力懸殊的對決。結果陳亭妃以13萬2377票、70.14%的超高得票率大勝姚正玉的5萬6348票、29.86%。
在第四選區，民進黨由爭取連任的林宜瑾對上以無黨籍身分參選的李全教，林宜瑾向來被視為賴清德子弟兵，曾連任6屆台南縣、市議員，長期經營且具現任優勢。她在2020年立法委員選舉以11萬3046票、59.11%，全國前十高的得票率大勝國民黨對手林燕祝。此次國民黨推薦的李全教長期擔任民代，也擁有雄厚基層實力，兩陣營近來激烈交鋒，競爭激烈，但李全教形象爭議太大，中間選民根本投不下去。林宜瑾最後以10萬4688票、57.48%，擊敗獲方6萬7357票、36.98%的李全教，但得票率已明顯下降。
第五選區原本是民進黨立委林俊憲對陣國民黨市議員王家貞，但王家貞因2021年捲入助理費案，檢方調查後發現助理費並未由王私吞，改以偽造文書罪起訴，台南地方法院今年3月一審判處王家貞有期徒刑7個月、緩刑2年。王家貞未在上訴期間內提出上訴，全案在4月定讞。根據《公職人員選罷法》，緩刑期間不得登記為候選人。最後，同選區的候選人剩下爭取連任的林俊憲和「台灣雙語無法黨」蕭燐洪，毫無知名度的蕭燐洪因此撿到不少原本要投給王家貞的選票。結果，林俊憲獲得12萬6248票，得票率高達76.54%，蕭燐洪意外贏得3萬8695票，得票率也有23.46%，但此役的勝負並無意義。
第六選區立委王定宇在2020立委選舉以11萬6174票、58.85%得票率，大贏前國民黨主席洪秀柱的7萬2137票。此次爭取再次連任遭逢國民黨不分區立委陳以信和無黨籍立委候選人陳永和夾殺，形象清新的陳以信打出「歸仁子弟」口號返鄉參選，陳永和則以反對龍崎設置廢棄物掩埋場案獲外界譽為「最強里長」，兩名對手的知名度都不低，並獲得不少選民認同。王定宇最終只獲得8萬9235、46.91%得票率，陳以信拿到6萬4018票、33.65%的得票率，陳永和也有3萬6985票、19.44%的得票率，王定宇得票並未過半，聲勢難免受挫。
賴清德參加「台南市六選區立委候選人聯合登記造勢」。 圖：黃博郎／攝
