目前全台灣有超過2百萬人罹患糖尿病,且很難完全根治,若惡化到胰島素分泌不足,可能需要終生都打胰島素,但是目前有機會逆轉局勢,中研院農業生物科技研究中心研究員楊文欽團隊透過小鼠實驗發現Pdia4(蛋白雙硫異構酶)負責調控胰島細胞,透過研發抑制劑「PS1」抑制Pdia4作用,進而抑制胰島衰竭,就可成功逆轉糖尿病,該藥物預計7年後上市。

根據國健署統計,我國成人糖尿病盛行率9.8%,全台逾2百萬人罹患糖尿病,一般來說糖尿病病因都來自於長期攝取過量的食物糖和脂肪酸,進入身體代謝後產生代謝壓力,最後使胰島細胞衰竭,若惡化到胰島素分泌不足,只能終生都打胰島素,即使定期施打,也只能延緩惡化,目前仍無可治癒糖尿病的藥物與治療方式。

不過中研院楊文欽團隊主要表達在胰島細胞的Pdia4,若過度營養會增加Pdia4在人和小鼠胰島細胞內的表達量,所以在疾病模式中的小鼠發現,只要剔除Pdia4基因就可減輕病鼠的糖尿病和胰島衰竭,也會降低血糖、糖化血色素和活性氧化物(ROS),甚至還會增加胰島素分泌,糖尿病將有望痊癒,該標靶藥物若用在初中期糖尿病的病患,因胰島細胞尚有3到5成數量,有望逆轉人類糖尿病。

反之,若Pdia4過度表達,就會加劇小鼠的糖尿病和胰島細胞病變,因此研究顯示Pdia4 通過調節胰島細胞中 ROS產生路徑來增加ROS含量,最後就會造成胰島細胞衰竭和糖尿病;該團隊因為找到了糖尿病透過Pdia4的致病機轉,還發現透過人工合成的Pdia4 抑制劑(PS1)可抑制胰島細胞衰竭並逆轉糖尿病,意謂Pdia4是糖尿病藥物全新的標靶,抑制劑具治癒糖尿病高度潛力。

該藥物若臨床測試成功,將是針對胰島細胞所開發的市場首見糖尿病藥物,也是人類治療糖尿病的新里程碑,台灣每年健保支出3百億元治療糖尿病可望改善。