尿毒素在體內越積越多,可能也與塑化劑有關。台北慈濟醫院與台大醫學院合作研究發現,常見塑化劑DEHP可能讓肝臟製造更多尿毒素,同時減少腎臟排除量;慢性腎臟病小鼠接觸後,也出現腎功能變差、腎臟纖維化更嚴重的情形。
人體資料也出現相近趨勢。研究納入395名規律接受透析、狀況穩定的患者,比較後發現,DEHP濃度較高的組別,尿毒素「硫酸吲哚酚」(Indoxyl sulfate,簡稱IS)濃度也傾向較高。這項關聯與實驗結果相符,為DEHP可能干擾IS的製造與排出、進而加重慢性腎臟病,提供進一步的研究線索。
這項研究由台北慈濟醫院血液透析中心主任郭克林與台大醫學院團隊合作進行。郭克林指出,噁心、皮膚癢及貧血,都可能是IS長期堆積帶來的症狀,腎病與心血管問題也會因此加速惡化。IS的來源是腸道菌代謝後留下的產物,經肝臟處理形成,再主要交由腎臟排出。
為了解DEHP如何影響這段過程,團隊從細胞及慢性腎臟病動物模型著手。實驗發現,肝臟製造IS的量增加,腎臟清除的量卻減少,使毒素更容易留在體內。接觸DEHP的慢性腎臟病小鼠,除了腎臟纖維化加劇,血液中的IS、肌酸酐與尿素氮也都明顯升高,促使團隊再以透析患者資料追查人體是否有類似現象。
整合細胞、動物實驗與患者資料的成果,已刊登於國際期刊《Journal of Hazardous Materials Advances》,為塑化劑可能干擾尿毒素代謝提供新的研究證據。