據外媒報導，美國總統川普在空襲發生前，對以色列襲擊伊朗的立場還強調「傾向透過談判解決問題」，並呼籲以色列保持克制。然而，短短幾個小時後，他改口讚揚以色列的空襲行動「非常成功」，並稱「多虧美國軍援，以色列才有今天的戰力」。川普更向伊朗喊話儘快同意簽署，否則以色列將發動更多襲擊。
據《德國之聲》報導，總統特使維特科夫（Steve Witkoff）原定於今（15）日與伊朗展開第六輪協商，但這場突襲使會談增加不確定性，目前已確定取消。
儘管美國官方聲稱未直接參與行動，國務卿盧比歐也強調美國不希望局勢升溫，但據《法新社》報導，有美國官員證實，美軍已在伊朗回擊飛彈時，協助以色列攔截部分彈道飛彈。
反觀伊朗對此反應冷靜，《德國之聲》報導指出，華盛頓智庫「中東研究所」學者瓦坦卡（Alex Vatanka）認為，伊朗清楚意識到美國態度並不穩定，因此不急於升高衝突。他指出，伊朗目前最關切的是維持政權穩定，但也可能選擇透過干擾波斯灣航運、推高油價來施壓美國。
共和黨內部對此次以伊衝突的反應出現明顯分歧，報導中提到，著名保守派評論員卡爾森（Tucker Carlson）再度批評川普政策搖擺不定，強調「美國沒有理由介入不必要的戰爭」。他指出，川普身邊存在兩種人：「熱衷推動戰爭者」與「試圖避免衝突者」，雙方在決策圈內拉鋸不斷。
川普雖自稱「和平締造者」，曾在沙烏地阿拉伯演說時痛批過去的干預政策，但此次突襲事件卻引起民主黨強烈反彈。報導中也提到，眾議員卡斯特羅痛批以色列在破壞區域穩定，警告川普若讓美國被拖入另一場戰爭，將徹底背離其「美國優先」的立場。
前美國駐以色列大使、現任大西洋理事會高級研究員夏皮洛（Daniel Shapiro）指出，川普即將面對是否出動美軍攻擊伊朗核設施的抉擇。他強調，無論選擇如何，都將在其內部顧問團與基本支持者之間引發撕裂。
國家情報總監加巴德（Tulsi Gabbard）也公開警告戰爭風險升高。她在社群媒體上強調，「戰爭販子正把世界帶向核毀滅邊緣」，並呼籲白宮反思當前決策方向。
《德國之聲》報導中有學者進一步警告，美國若持續陷入中東衝突，將可能讓中國得以趁機對台灣發動軍事壓力。美國「國際政策中心」的圖西（Sina Toossi）指出，中國可能認為美國分身乏術，並不排除在此時加強對台施壓。他也提醒，美國若要長期支援以色列，不僅需提供軍援與情報，還需承擔外交與經濟風險，恐讓整體外交戰線更加吃緊。
