民進黨總統參選人賴清德邀請前駐美代表蕭美琴擔任副手受到許多肯定，蕭美琴在節目中分享答應出任民進黨總統參選人賴清德副手的趣味故事，更披露曾以胃潰瘍會更嚴重為由婉拒，但賴清德告訴她：「我剛好是醫生，我可以幫你解決」，讓她感受到賴清德溫暖一面，而蔡英文總統有點像「蔡媽媽」一樣非常關心她；最後是因為太多鄉親勸進，表達對政治氛圍及國際處境的憂慮，她才決定同意擔任副總統參選人。

蕭美琴接受年代新聞主播張雅琴專訪，節目內容25日晚間播出。被問及何時獲邀擔任副手，蕭美琴不願說明時間點，但她透露，一開始未將此事當真，並跟賴清德表明，自己已在澹泊明志階段，不覺得「有必要特別鎖定我」。至於蔡英文是否出手促成，蕭美琴笑稱，經過當初把她派到花蓮後，蔡英文再也不敢對她的未來指引特定角色，特別是非常艱困的責任，而她在美國的工作得心應手，對於她的參選，蔡英文也要思考未來對美工作，繼任的人選什麼，要再做一些安排。

蕭美琴表示：「我覺得小英總統，非常關心，有點像蔡媽媽一樣，就是非常關心。」並強調，並非有一個特定的關鍵，而是台灣有太多的鄉親來勸進、表達憂慮，對台灣當時的政治氛圍還有國際上的處境等等表達看法，一些遊說團紛紛去找她，自己希望他們可以考慮更多的人選，不過也進展到她願意答應的階段了。而她甚至曾告訴賴清德，回台選舉這件事「會讓我胃潰瘍更嚴重」，賴清德則回覆「我剛好是醫生，我可以幫你解決」，從中可看見賴清德溫暖一面。

蕭美琴提到，賴清德在台南市長任內，有一次去美國智庫演講，人也在現場的她發現，賴清德的講稿從頭到尾幾乎都是用背的、然後融會貫通，相當投入工作。賴清德不斷累積能量，不論是英語或最貼近基層的語言，都是未來擔任總統與各界非常好的溝通工具。至於是如何跟賴清德說？她直呼：「那是我跟賴副的祕密。」並指出，整個情勢的發展，以及各路人馬都告訴她「也沒有別的人了」，那就這樣子。

對於有網友回顧蕭美琴曾以全英文質詢時任駐美代表金溥聰，她坦言「有點後悔」，覺得年輕時確實較想表現，但經歷多年經驗，認為沒必要用為難別人的方式來呈現自己。被問到若有機會想請中國國家主席習近平吃什麼，蕭美琴回答，如果她有這個機會，會強烈推薦台灣好吃農產品，她曾在農村服務，知道台灣有很好水果，像是美國在台協會（AIT）主席羅森柏格（Laura Rosenberger）就對台灣芒果冰讚不絕口，她會想推薦台灣小吃及水果。